Gregory House, MD, je individualistický zdravotní génius, který stojí v čele týmu diagnostiky na fiktivní Princeton-Plainsboro fakultní nemocnici v New Jersey. Většina epizod začíná studenou otevřenou někde mimo nemocnici, které ukazují události, které vedly ke vzniku příznaků, které epizody hlavní pacient. Epizoda následuje tým v pokusech diagnostikovat a léčit nemoc pacienta.